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曼地亞紅豆杉的藥用價(jià)值
作者:ad  日期:2015-6-9

 
主要體現(xiàn)在它的提取物------生代謝衍生物------紫杉醇
    根椐方唯碩博士(方唯碩——1997年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、藥物化學(xué)博士曾師從于梁曉天教授)的研究結(jié)果,紫杉醇最早是從短葉紅豆杉的樹(shù)皮中分離出來(lái)的抗腫瘤活性成份。是治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌的最好藥物之一,同時(shí)對(duì)肺癌、食道癌也有顯著療效,對(duì)腎炎及細(xì)小病毒炎癥有明顯抑制。紫杉醇的抗癌機(jī)理是:紫杉醇能與微量蛋白結(jié)合,并促進(jìn)其聚合,抑制癌細(xì)胞的有絲分裂,有效阻止癌細(xì)胞的增殖。
  為減少對(duì)野生紅豆杉資源的破壞,人們又開(kāi)始用紅豆杉的枝莖葉部分,提取前體化合物10----去乙酰巴卡亭Ⅲ、然后用半合成辦法制備藥用紫杉醇。紫杉醇是目前世界上公認(rèn)的廣譜、強(qiáng)活性、抗癌藥物,具有獨(dú)特的抗癌機(jī)理。
  國(guó)外最早報(bào)道是1971年美國(guó)從紅豆杉中提取紫杉醇,美國(guó)食品醫(yī)藥管理局 (FDA)1992年批準(zhǔn)用于臨床,經(jīng)證明對(duì)多種癌癥有療效,由其是對(duì)卵巢癌、乳腺癌的治療獲得成功,治愈率達(dá)33%,有效率75%.用美國(guó)腫瘤研究所(NEI)所長(zhǎng)BRODER的話說(shuō):紫杉醇是繼阿霉素、順鉑之后十五年來(lái),人類(lèi)與各種癌癥相抗?fàn)帟r(shí),療效最好、副作用最小的藥物。
  另一方面,全球范圍內(nèi),世界各國(guó)對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)藥的治病方法和治療原理逐漸接受(傳統(tǒng)醫(yī)藥是指在現(xiàn)代醫(yī)藥出現(xiàn)以前,保護(hù)和恢復(fù)健康的醫(yī)療方法)。中國(guó)在傳統(tǒng)醫(yī)藥方面有著悠久的歷史,如中藥麻醉、針灸、中草藥等。
  當(dāng)前,人類(lèi)獲得紫杉醇的方法有:1.天然提取. 2.人工合成. 3.半人工合成. 4.生物發(fā)酵. 后三種方法大都停留在實(shí)驗(yàn)室階段。
  (1) 紫杉醇的生物合成:
  紫杉醇的分子式為:C47H51NO14是萜類(lèi)環(huán)狀結(jié)構(gòu)的天然次生代謝物。主要由紫杉烷環(huán)和側(cè)鏈組成。研究其生物合成,對(duì)于人為定向的提高合成效率及克隆組合,形成關(guān)鍵的酶的基因,提高紫杉醇的產(chǎn)量意義重大。目前的關(guān)鍵是能否找到一兩個(gè)關(guān)鍵酶的發(fā)現(xiàn),并使得其基因純化和基因克隆?寺〖t豆杉基因能否突破還有待于觀察,不過(guò)人們已經(jīng)找到的假想途徑,目前這些技術(shù)還處在實(shí)驗(yàn)室階段。
  (2).紫杉醇的化學(xué)合成
  根據(jù)研究及報(bào)道:從紅豆杉植物中分離得到的10---去乙酰漿果赤霉素Ⅲ (巴卡亭Ⅲ),顯然活性低于紫杉醇,但可以從紅豆杉針葉中提取。該物質(zhì)經(jīng)過(guò)四步化學(xué)過(guò)程可合成紫杉醇。為解決紫杉醇新來(lái)源途徑,取得重大進(jìn)展。以NICOLAOU博士為首的美國(guó)研究小組在1994年報(bào)道通過(guò)化學(xué)方法全合成紫杉醇的結(jié)果。但化學(xué)合成從實(shí)質(zhì)意義上說(shuō)還沒(méi)有取得徹底的突破,目前還不具備應(yīng)用價(jià)值。
  (2) 紫杉醇的微生物合成
  STTERLE等從短葉紅豆杉韌皮部分, 分離得到一種寄生真菌(taxo myces an dreanae).可以在特定的培養(yǎng)基中產(chǎn)生紫杉醇及相關(guān)烴合物,但由于目前產(chǎn)量極低,所以還不能在生產(chǎn)中得到應(yīng)用。重組DNA技術(shù)可望提高紫杉醇的產(chǎn)量。
  通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn):根是除樹(shù)皮外紫杉醇含量最高的器官。人們利用發(fā)根農(nóng)桿菌(agrobac terium rhizogenes )浸然紅豆杉植物外植體誘導(dǎo)生根。這一辦法不需外援激素,發(fā)根生長(zhǎng)迅速,遺傳性狀穩(wěn)定而受到重視。如能把尋找合成紫杉醇或其類(lèi)似衍生物,從微生物合成途徑中,定向得到關(guān)鍵酶和克隆紅豆杉相關(guān)基因結(jié)合起來(lái),可使這一方法得到突破
  具第五界北京生物醫(yī)藥發(fā)展論壇介紹,從植物中提取紫杉醇的發(fā)展過(guò)程大體情況是:
  從60年代起,抗癌新藥的發(fā)現(xiàn)主要是從原始植物的代謝產(chǎn)物中尋找,就是目前正在使用的幾種抗癌化療試劑,也不是從高等植物中提取的化合物。
  比如:從長(zhǎng)春花中分離出的“長(zhǎng)春花類(lèi)生物堿”
  從盾葉鬼臼中分離得到的“表鬼臼毒素”類(lèi)衍生物。
  從喜樹(shù)中分離得到的“喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物”
  以至到現(xiàn)在的從紅豆杉中分離得到的“紫杉二帖類(lèi)”成份等。
  提取紫杉醇所需的相關(guān)技術(shù)和設(shè)備:
  1. 用紅豆杉提取紫杉醇的關(guān)健技術(shù)及相關(guān)資料.
  2. 紫杉醇含量的精度測(cè)定方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)資料.
  3. 去雜超凈設(shè)備.
  4. 高壓液相色譜儀及液相色譜分析拄等。
  幾種應(yīng)用紫杉醇制成的抗腫瘤藥物:
  1. 達(dá)克素
  黑龍江紅豆杉科技有限公司生生產(chǎn),廣譜抗癌藥用于治療乳腺癌、卵巢癌和起它細(xì)小病毒炎癥。
  2. 紅豆杉膠囊
  重慶賽諾公司生產(chǎn),是利用吸附提取和分散制劑等技術(shù)研制的純中藥,用于中晚期癌癥的治療.
  3. 普蘭特
  廣譜抗癌藥,促進(jìn)微管蛋白的聚合,并使其不易解聚。從而抑制癌細(xì)胞的分裂。對(duì)宮頸癌、乳腺癌、及小細(xì)胞肺癌、黑色素癌有明顯療效。
  4.. 美國(guó)施貴寶公司的:紫杉醇靜脈住射劑或輸液。
  5. 施貴寶公司與歐洲羅氏跨國(guó)公司生產(chǎn)的:新復(fù)方紫杉醇制劑、用于治療棘手的晚期乳癌、半全身 (癌細(xì)胞)擴(kuò)散癥,為眾多晚期乳癌帶來(lái)福音。
  紅豆杉不屬于新資源食品,衛(wèi)生部在《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》中,已將紅豆杉列入《保健食品禁用物品名單》,禁止紅豆杉作為保健食品和食品原料使用。
     紫杉醇,是治療多種癌癥的特效藥,紫杉類(lèi)藥物的利用在我國(guó)古代早就開(kāi)始。古籍中如《本草推陳》、《盛京通志》、《本草綱目》等至近代的《東北藥植志》、《吉林中草藥》、《中藥辭!返榷加涊d了紅豆杉是著名的藥用植物。它具有良好的抗癌性和獨(dú)特的抗癌機(jī)理,屬比分裂抑制劑,能誘導(dǎo)和促進(jìn)管蛋白聚合,使細(xì)胞穩(wěn)定并陰止其解聚,從而阻止腫瘤細(xì)胞繁殖,抑制癌細(xì)胞活動(dòng)。民間用該屬植物的果實(shí)和枝葉煎湯用以驅(qū)蟲(chóng)、消積、潤(rùn)燥、利尿、通經(jīng),并且有治療多種腸道寄生蟲(chóng)病。

 

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